Генетики впервые проанализировали крупную выборку пациентов с подозрением на синдром Рубинштейна-Тейби

Ученые из Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова исследовали данные 158 российских пациентов с подозрением на синдром Рубинштейна–Тейби. Для анализа специалисты разработали расширенную панель, включающую кодирующие и некодирующие области генов CREBBP, EP300, а также гена SRCAP, который связан с синдромом Floating-Harbor. Исследование опубликовано в журнале Frontiers in Genetics, сообщается на агрегаторе научной информации InScience.Pro.

Синдром Рубинштейна-Тейби — одна из многочисленных форм синдромальной интеллектуальной недостаточности. Он встречается в популяции с частотой 1 на 100-125 тысяч новорожденных. У пациентов, как правило, наблюдаются особенности черт лица, что позволяет врачам проводить так называемую «портретную» диагностику классических случаев и назначать исследование генов CREBBP и EP300, варианты в которых ответственны за развитие синдрома Рубинштейна-Тейби. Тем не менее примерно у половины пациентов в различных когортах диагноз молекулярными методами подтвердить не удается.

Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова исследовали данные 158 российских пациентов с подозрением на этот диагноз. Для анализа они рзработали расширенная панель, включающую кодирующие и некодирущие области генов CREBBP, EP300, а также гена SRCAP, который связан с синдромом Floating-Harbor. Этот синдром, также как и Рубинштейна-Тейби, характеризуется множественными врожденными аномалиями, дисморфиями, нарушениями интеллектуального развития. По клиническим признакам эти два заболевания похожи, дифференцировать диагноз без молекулярных исследований сложно.

Патогенные и вероятно патогенные варианты были выявлены у 67 из 158 обследованных пациентов (42,4%). У 91 пациента (57,6%) диагноз не удалось подтвердить после двух этапов молекулярно-генетического исследования. Однако из этих 91 случая у пяти пациентов (3,2%) были выявлены варианты неопределенного клинического значения. Уточнить значимость генетических вариантов мог бы помочь анализ родственников.

Большинство выявленных изменений исследователи обнаружили в гене CREBBP; четыре варианта выявили в гене EP300 , еще один ранее описанный вариант выявлен в гене SRCAP. Клинические данные последнего пациента отсутствовали, однако выявление патогенных вариантов в гене EP300 еще раз подтверждает необходимость дифференцировать диагноз у пациентов, клиническая картина которых подобна синдрому Рубинштейна-Тейби.

Образцы родительской ДНК были доступны для исследований только у пяти пациентов. В этих случаях анализ подтвердил, что патогенные варианты возникли de novo, то есть случайным образом. Тестирование родителей пациентов необходимо, чтобы классифицировать генетические варианты с неопределенным клиническим значением.

Специалисты Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова подчеркивают, что информация о клинических проявлениях болезни была доступна только у 24 пациентов с патогенными и вероятно патогенными генетическими вариантами, при этом она была недостаточно структурирована для надлежащего анализа. Однако для более точного предположения диагноза и назначения молекулярных исследований генетикам необходимо детальное описание клинической картины.

Дальнейшие изучение синдрома Рубинштейна-Тейби расширит понимание молекулярных механизмов развития болезни, позволит совершенствовать диагностические методы и создаст перспективы для разработки терапии.