В России впервые проанализировали спектр патогенных вариантов гена LAMA2

В МГНЦ впервые в России проанализировали спектр патогенных вариантов гена LAMA2. Статья, посвященная научной работе, вышла в журнале International Journal of Molecular Sciences, научный пресс-релиз опубликован на агрегаторе научной информации Inscience.Pro.

Мерозин-дефицитная мышечная дистрофия – это редкое генетическое заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, к которому приводят патогенные варианты в гене LAMA2. Специалисты оценивают его распространенность как 1 случай на 117 700 человек.

Исследование Медико-генетического научного центра имени академика Н.П. Бочкова позволило выявить 75 различных патогенных и вероятно патогенных вариантов гена LAMA2. 70 вариантов приводят к прекращению синтеза белка, три варианта - к аминокислотным заменам, два варианта, влияющие на сплайсинг, приводят к тому, что синтезируется белок укороченной формы. Пять вариантов гена LAMA2 неоднократно встретились у российских пациентов, при этом они были крайне редки или не встречались вовсе у пациентов из других стран.

Еще одним важным результатом исследования стали выводы о связи генотипа и клинических проявлений болезни. В МГНЦ проанализировали данные 90 неродственных пациентов с LAMA2-ассоциированной мышечной дистрофией. Из них у 83 человек была более тяжелая форма заболевания, у 7 пациентов врачи отмечали легкое течение. У всех пациентов заболевание проявлялось либо сразу после рождения, либо в первые месяцы жизни. Как правило, варианты, приводящие к потере функции гена на обоих аллелях, ведут к тяжелой форме мышечной дистрофии, а миссенс-варианты зачастую связаны с более легкими клиническими проявлениями. Однако в исследовании у одного пациента болезнь протекала без тяжелых симптомов, несмотря на наличие в генотипе двух вариантов, которые ведут к потере функции гена. У другого пациента генетический анализ показал наличие вариантов, которые ранее в литературе связывали с легкими формами болезни, однако у него врачи отмечали тяжелую клиническую картину. Эти наблюдения еще раз подтверждают, что существуют различные факторы, взаимодействие которых может приводить к различной тяжести клинических проявлений.

Исследование большой выборки пациентов с мерозин-негативной мышечной дистрофией и выводы специалистов МГНЦ послужат основой для дальнейшего изучения этого заболевания.